Этот файл
взят из коллекции
Medinfo
http://www.doktor.ru/medinfo
http://medinfo.home.ml.org
E-mail: medinfo@mail.admiral.ru
or medreferats@usa.net
or pazufu@altern.org
FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov
Пишем рефераты
на заказ - e-mail:
medinfo@mail.admiral.ru
В Medinfo для вас
самая большая
русская коллекция
медицинских
рефератов,
историй болезни,
литературы,
обучающих
программ, тестов.
Заходите
на http://www.doktor.ru - Русский
медицинский
сервер для
всех!
Лекция
по патологической
физиологии
тема
Канцерогенез.
Канцерогенез
- это процесс
развития опухолей
любого типа.
Последняя
стадия опухолевого
роста, с видимыми
проявлениями
, манифестация
получил название
малигнизации
( озлакочествление).
Общие признаки
малигнизации:
1.
Клетка приобретает
способность
к бесконтрольному
, безудержному
размножению,
делению
2.
Гиперплазия
параллельно
с бесконтрольным
делением клеток,
наблюдается
нарушение
дифференцировки,
остается незрелой,
молодой ( это
свойство называется
анаплазией).
3.
Автономность
( независимый
от организма),
от контролирующей,
регулирующей
процессы
жизнедеятельности
стимулов. Чем
быстрее растет
опухоль, тем
как правило
менее дифференцированны
клетки и больше
выражена автономность
опухоли.
4.
Доброкачественная
опухоль характеризуется
нарушением
пролиферации,
нет нарушения
дифференцировки,
при росте
доброкачественной
опухоли клетки
просто увеличиваются
в количестве,
раздвигая или
сдавливая
окружающие
ткани. А для
злокачественных
опухолей характерен
так называемый
инфильтративный
рост, опухолевые
клетки прорастают
( как клетки
рака) разрушая
окружающие
ткани.
5.
Способность
к метастазированию.
Метастазы - это
клетки которые
могут гематогенным,
лимфогенным
путем разноситься
по всему организму
и образовывать
очаги опухолевого
процесса. Метастазы
- это признак
злокачественной
опухоли.
6.
Опухолевая
ткань оказывает
на организм
в целом негативное
влияние : интоксикация,
вызванная
продуктами
метаболизма
опухоли, распада
опухоли. Кроме
того опухоль
лишает организм
необходимых
питательных
веществ, энергетических
субстратов,
пластических
компонентов.
Совокупность
этих факторов
называется
раковой кахексией
( истощение
всех систем
жизнеобеспечения).
Опухолевый
процесс характеризуется
патологической
пролиферацией
( бесконтрольным
делением клеток),
нарушением
дифференцировки
клеток и атипизмом
морфологическим,
биохимическим
и функциональным.
Атипизм
опухолевых
клеток характеризуется
как возврат
к прошлому то
есть переходом
на более древние,
более простые
пути метаболизма
. существует
множество
признаков,
отличающих
нормальные
клетки от опухолевых:
1.
Морфологический
атипизм. Главным
является изменение
клеточной
мембраны:
У
опухолевых
клеток уменьшается
площадь поверхности
соприкосновения,
уменьшается
количество
нексусов - контактов,
обеспечивающих
адгезивность
клеточных
мембран, меняется
состав мембранных
гликопротеидов
- укорачиваются
углеводные
цепи. В клетке
начинают
синтезироваться
, несвойственные
зрелым клеткам
эмбриональные
белки, повышается
количество
фосфотирозинов.
Все это приводит
и к нарушению
свойств контактного
торможения,
повышается
лабильность,
текучесть
мембраны. В
норме клетки,
вступая в контакт
друг с другом
прекращают
деление ( имеет
место саморегуляция
процесса деления).
В опухолевых
клетках отсутствие
контактного
торможения
приводит к
безудержной
пролиферации.
Биохимический
атипизм. Атипизм
энергетического
обмена проявляется
в преобладании
гликолиза -
более древнего
пути метаболизма.
В опухолевых
клетках наблюдается
отрицательный
эффект Пастера
то есть интенсивный
анаэробный
гликолиз при
смене анаэробных
условиях на
аэробные не
снижается, а
сохраняется
( усиление гликолиза
в опухолевых
клетках обуславливает
их высокую
выживаемость
в условиях
гипоксии). Опухоль
активно поглощает
питательные
вещества. Наблюдается
феномен субстратных
ловушек, который
заключается
в повышении
сродства фермента
к субстрату
( глюкозе), в
опухолевых
клетках в 1000 раз
повышается
активность
гексокиназ.
Клетки опухоли
являются также
ловушкой для
белка что также
приводит к
кахексии.
Преобладание
гликолиза
приводит к
повышению
концентрации
молочной кислоты
в клетках опухоли,
характерен
ацидоз, приводящий
к нарушению
жизнедеятельности
самой клетки
( зона некроза
расположена
обычно в центре
опухоли).
Атипизм
регуляции роста
и дифференцировки
опухолевых
клеток. Процессы
роста , дифференцировки
деления в норме
находятся под
контролем
центральной
эндокринной
регуляции,
которая осуществляется
соматотропным
гормоном, гормонами
щитовидной
железы, инсулином.
Кроме этих
общих факторов
, в каждой ткани
существуют
свои факторы
роста и дифференцировки
( фактор роста
эпидермиса,
тромбоцитарный
фактор, интерлейкин).
Индукция роста
и дифференцировки
начинается
с взаимодействия
фактора роста
с рецептором
фактора роста
на клеточной
мембране ( в
опухолевой
клетке этот
этап может быть
нарушен). На
следующем этапе
образуются
вторичные
посредники
- циклический
аденозин и
гуанозинмонофосфат,
причем для
нормального
роста и дифференцировки
характерно
преобладание
циклического
аденозинмонофосфата
( цАМФ). Образование
циклического
гуанозинмонофосфата
сочетается
с усилением
пролиферации.
В опухолевых
клетках это
типичный признак.
На следующем
этапе образуются
активные
протеинкиназы,
функция которых
фосфорилирование
клеточных
белков. В норме
протеинкиназы
фосфорилируют
белки по серину,
треонину, гистидину.
В опухолевой
ткани протеинкиназы
тирозинзависимые,
то есть фосфорилирование
белков идет
по тирозину.
Стимуляция
пролиферации
связана с
образованием
белков, фосфорилированных
по тирозину.
Регуляция
роста и дифференцировки
опухолевой
клетки связана
также с кальций-зависимой
протеинкиназой.
В норме ка
протеинкиназа
выполняет
функцию модулятора,
на уравновешивает
процессы роста
и дифференцировки.
Для опухолевой
клетки всегда
характерна
гиперреактивность
кальцийзависимой
протеинкиназы,
при этом она
выполняет роль
индуктора
пролиферации,
она стимулирует
образование
фосфотирозина
и усиливает
бесконтрольное
размножение
клеток.
Теории
развития опухолевого
процесса.
В
1755 году английские
ученые опубликовали
исследование
“О раке кожи
мошонки у
трубочистов”.
Рак в этой работе
рассматривался
как профессиональное
заболевание,
которым страдали
трубочисты
в возрасте
30-35 лет ( до сих
пор остается
непонятным
вопрос о локализации
опухоли именно
в мошонке).трубочисты
очищая дымоходы
втирали себе
в кожу сажу и
через 10-15 лет
заболевали
раком кожи.
Объяснение
механизмов
развития этой
формы рака
послужило
началом новой
эры в исследовании
опухолевого
процесса. Было
выяснено 2 основных
фактора вызывающих
развитие рака
- постоянное
раздражение,
повреждение;
действие определенных
веществ ( сажи),
которые были
названы канцерогенами.
Сейчас известно
множество
канцерогенных
веществ. Эта
модель заболевания
была воспроизведена
японскими
учеными которые
в течение года
втирали в ухо
кролика сажу
и получили
сначала доброкачественную
(папиллому), а
затем и злокачественную
опухоль.
Канцерогенные
вещества, которые
находятся во
внешней среде
называются
экзогенными
канцерогенами:
бензпирены,
фенантрены,
полициклические
углеводороды,
аминоазосоединения,
анилиновые
красители,
ароматические
соединения,
асбест, боевые
отравляющие
вещества и
многие др. Существует
группа эндогенных
канцерогенов
- это вещества
которые в организме
выполняют
определенную
полезную функцию,
но при определенных
условиях способны
вызывать рак.
Это стероидные
гормоны ( особенно
эстрагены ),
холестерин,
витамин Д, продукты
превращения
триптофана.
Рак был даже
получен при
введении таких
веществ как
глюкоза, дистиллированная
вода при определенных
условиях. Опухолевые
процессы относятся
к группе полиэтилогических
заболеваний,
то есть нет
одного основного
фактора, который
бы способствовал
развитию опухоли.
Оно происходит
при сочетании
множественных
условия и факторов,
имеет значение
наследственная
предрасположенность
или естественная
резистентность.
Выведены линии
животных - нуллеров,
никогда не
заболевающих
раком.
Действие
канцерогенных
веществ очень
часто сочетается
с действием
физических
факторов -
механическим
раздражением,
температурным
факторов ( в
Индии рак кожи
у носильщиков
чанов с горячим
углем, у северных
народов наблюдается
более высокая
частота заболеваемости
раком пищевода
в связи с употреблением
очень горячей
пищи: горячей
рыбы. У курильщиков
способствуют
развитию рака
легких следующие
факторы - высокая
температура,
которая создается
при курении,
хронические
бронхиты - вызывающие
активную
пролиферацию,
и в табаке содержатся
метилхолантрены
- сильные канцерогены.
У моряков
профессиональным
заболеванием
является рак
кожи лица (
воздействие
ветра, воды,
ультрафиолетового
излучения
солнца), у рентгенологов
повышена частота
лейкозов.
Третья
этиологическая
группа - вирусы.
Одним из основных
подтверждений
вирусной теории
возникновения
рака является
прививка неклеточного
фильтрата
больного опухолью
животного
здоровому.
Неклеточный
фильтрат содержал
вирус и здоровое
животное заболевало.
От больных кур
перевивали
здоровым курам
лейкоз, удалось
вызвать лейкоз
почти у 100% кур.
Описано свыше
20% различных
вирусов, которые
способны вызывать
почти у всех
экспериментальных
животных различные
формы опухолевого
процесса. Была
открыта передача
вирусов, вызывающих
рак, через молоко.
Потомство
низкораковых
мышей подсаживали
к высокораковой
самке.(мыши
принадлежали
к низкораковым
и высокораковым
линиям. Низораковые
линии не давали
спонтанного
заболевания
раком, высокораковые
почти в 100% случаев
заболевали
раком.). так был
открыт фактор
молока вирусной
природы, был
открыт вирус
вызывающий
заболевание
и у человека
- вирус Эпштейна-Барра
( вызываем лимфому).
Итак
сформулированы
3 основных теории
канцерогенеза,
соответствующие
трем основным
этиологическим
группам:
канцерогенные
вещества
физические
факторы
биологические
факторы - вирусы.
Основные
теории объясняющие
патогенез рака
это:
мутационная
теория канцерогенез,
которая объясняет
развитие
опухолевого
процесса как
следствие
мутации. Канцерогенные
вещества, излучения
вызывают мутационный
процесс - изменяется
геном, изменяется
структура
клеток, идет
малигнизация.
Эпигеномная
теория канцерогенез.
Наследственные
структуры не
изменены, нарушается
функция генома.
В основе эпигеномного
механизма
лежит дерепрессия
в норме неактивных
генов и депрессия
активных генов.
Основой опухолевого
процесса по
этой теории
является дерепрессия
древних генов.
Вирусная
теория. Вирусы
длительно
могут персистировать
в клетках, находясь
в латентном
состоянии, под
действием
канцерогенов,
физических
факторов происходит
их активация.
Вирус встраивается
в клеточный
геном, внося
дополнительную
информацию
в клетку, вызывая
нарушение
генома и нарушение
жизнедеятельности
клетки.
Все
эти теории
легли в основу
современной
концепции
онкогенов. Это
теория экспрессии
онкогенов.
Онкогены это
гены , которые
способствуют
развитию опухолевого
процесса. Онкогены
были открыты
в вирусах - вирусные
онкогены , и
аналогичные
им открытые
в клетках - клеточные
онкогены ( src, myc,
sis, ha-ras). Онкогены
- это структурные
гены кодирующие
белки. В норме
они неактивны,
репрессированы,
поэтому их
называют
протонкогены.
При определенных
условиях происходит
активация или
экспрессия
онкогенов,
синтезируются
онкобелки,
которые осуществляют
процесс превращения
нормальной
клетки в опухолевую
( малигнизация).
Обозначаются
онкогены буквой
Р, далее идет
название гена,
скажем ras и цифра
- молекулярный
вес белка в
микродальтонах
( например Pras21).