Медико-генетическое консультирование

при болезнях с
наследственным предрасположением

 (перспективные направления исследования)

В настоящее время уже не
требует доказательств утверждение, что практически все реакции организма
(нормальные и патологические) определяются индивидуальным генотипическим фоном.
Именно это – уникальность набора генов у каждого человека – определяет широкое
варьирование физиологических реакций в группе людей в ответ на воздействие
одного и того же фактора и может быть в одной из причин клинического
полиморфизма заболевания. Вместе с этим многочисленными исследованиями
показано, что для большинства заболеваний генетические факторы выступают не
столько в роли таких «статистов», сколько являются этиологически значимыми,
однако определяющими развитие патологического действия лишь тогда, когда они
действуют однонаправлено с определенной совокупностью экзогенных,
внешнесредовых факторов. Подобная трактовка обосновывает взгляд на многие
заболевания как на болезни с наследственным предрасположением, или
мультифакториальные заболевания, являющиеся, таким образом, эффектом
совместного действия генетических и средовых факторов предрасположения.

По данным ВОЗ, болезни с
наследственным предрасположением составляют более 90% в общем спектре патологии
человека, и к их числу могут быть отнесены практически все заболевания, за
исключением «чисто» наследственных аномалий, вызванных генными и хромосомными
мутациями, а также травматических и инфекционных болезней, хотя и в последнем
случае выраженность реакций организма в ответ на воздействие бактерий и вирусов
в определенной мере зависит от генотипа.

Таблица 1. Распределение пробандов
Медико-генетической консультации института медицинской генетики АМН СССР по
группам заболеваний.

Мультифакториальные
заболевания в настоящее время являются самой частой причиной обращения в
Медико-генетическую консультацию. Цель таких обращений обычно заключается в
желании консультирующихся узнать о прогнозе потомства или прогнозе здоровья уже
родившегося ребенка или взрослого.

В настоящее время в
медицинской кибернетики накоплено большое число алгоритм и программ,
реализующих тот или иной метод распознавания образов, итогом которых является
построение правил принятия дифференциально-диагностических решений. Вычисли-
тельные метода диагностики заболеваний и прогнозирования их исходов все шире
находят применение в медицинской практике.

Таблица 2. Распределение по этиологии
врожденных пороков развития у па

Одним из самых
распространенных и достаточно широко апробированных математических немашинных
методов вычислительной диагностики, лежащих в основе разработки диагностических
таблиц, является алгоритм неоднородной последовательной статистической
процедуры распознавания (НПСП), вытекающей из метода Байеса и позволяющей
осуществлять выбор одной из двух конкурирующих диагностических гипотез при
заранее намеченном уровне надежности. Эта вычислительная процедура, основанная
на применении так называемого последовательного анализа Вальда, подробно
изложена в монографии Е.В. Гублера, в связи с чем ее освещение в рамках
настоящего сообщения оказалось нецелесообразным. Несмотря на то что разработка
и проверка диагностических таблиц требуют длительного анализа, правомерность их
применения в различных областях медицины показана целым рядом авторов. Будучи крайне
простыми и удобными  в употреблении, диагностические таблицы являются весьма
надежными, т.е. обеспечивают минимальную вероятность ошибочного результата в
распознавании дифференцируемых патологических состояний. Вместе с тем с точки
зрения поставленной задачи представляет интерес возможность использования
табличного метода для прогнозирования развития заболевания.

Материалы
и методы

Выбор  язвенной болезни
как модели для разработки программы по прогнозированию мультифакториального
заболевания был обусловлен, в первую очередь, тем, что, как свидетельствовали
полученные ранее данные, язвенная болезнь является в целом мультифакториальным
заболеванием. Вместе с тем было отмечено, что язвенная болезнь – неоднородное
заболевание, в пределах которого с генетической точки зрения возможно выделение
язвенной болезни желудка и возрастных вариантов язвенной болезни 12-перстной
кишки. По этой причине оказалось нецелесообразным осуществлять исследование не
на язвенной болезни в целом, а на одной из ее форм – дуоденальной язве в силу
того, в частности, что эта последняя является более генетически отягощенным и
более распространенным заболеванием по сравнению с язвой желудка. Выбор одной
из форм, а не всего заболевания в целом при наличии его генетической
гетерогенности является необходимым условием подхода к отбору материала при
постановке задачи прогнозирования мультифакториального заболевания.

Методами исследования на
предварительном этапе были: клинико – генеалогический метод и лабораторные
биохимические методы по определению среди обследуемых лиц перечисленных выше
генетических маркеров.

Обработка и оценка
диагностической информации включенных в анализ признаков для разработки таблицы
по идентификации лиц с наличием комплекса признаков, отражающего наследственное
предрасположение к дуоденальной язве, на основном этапе исследования
проводились посредством неоднородной последовательной статистической процедуры.