РефератыМедицина, здоровьеТрТромбоцитопатии

Тромбоцитопатии

ТРОМБОЦИТОПАТИИ (ТПА); ОСНОВНЫЕ ФОРМЫ, ПАТОГЕНЕЗ И ПРОЯВЛЕНИЯ.


Этот термин используется для общего обозначения всех нарушений гемостаза, обусловленных качественной неполноценностью или дисфункцией кровяных пластинок.


Очень часто тромбоцитопатия сочетается с тромбоцитопенией и трудно решить, что в этих случаях является ведущим. При решении этого вопроса принято руководствоваться следующими положениями:


1) к патиям относят те формы, при которых выявляются стабильные функциональные, морфологические и биохимические нарушения Тр., не исчезающие при нормализации количественных показателей.


2) для патии характерно несоответствие между выраженностью геморрагического синдрома и степенью тромбоцитопении.


3) генетически обусловленные формы патологии в подавляющем большинстве случаев относятся к патиям, особенно если они сочетаются с другими наследственными дефектами.


4) если качественный Тр. непостоянен и ослабевает или исчезает после ликвидации тромбоцитопении, такую патию следует считать вторичной.


5) все дисфункции Тр., выявляющиеся при иммунных тромбоцитопениях, рассматриваются как вторичные нарушения.


Виды и патогенез ТПа


Происхождение:


А. Наследственные


В. Приобретенные


1. При гемобластозах


- дезагрегационные гипорегенераторные;


- формы потребления;


- смешанные.


2. При В12-дефицитной анемии.


3. При уремии.


4. При ДВС-синдроме и активации фибринолиза.


5. При циррозах, опухолях и паразитарных заболеваниях печени.


6. При макро- и парапротеинемиях.


7. При С-авитаминозах.


8. При гормональных нарушениях.


9. Лекарственные и токсигенные.


10. При лучевой болезни.


11. При массивных гемотрансфузиях, инфузиях реополиглюкина.


12. Больших тромбозах и гигантских ангиомах (ТПа потребления).


Виды:


1. С преимущественным нарушением “контактной” активности: агрегации и/или адгезии тромбоцитов (“дизагрегационные”).


2. С преимущественным нарушением “свертывающей” (прокоагулянтной) активности тромбоцитов (“дискоагуляционные”)


Патогенез:


1. Нарушение синтеза и накопления в тромбоцитах и их гранулах биологически активных веществ: проагрегантов, факторов свертывающей и фибринолитической систем.


В тромбоцитах дифференцируются четыре типа гранул: I тип, небелковые - содержат небелковые факторы - АТФ, АДФ, серотонин, адреналин, кальций, пирофосфат; II тип, белковый, альфа-гранулы - включает в себя фибриноген, фактор Виллебранда, фосфолипидный компонент - фактор 3 тромбоцитов, антигепариновый фактор; III и IY типы содержат ферменты, главным образом кислые гидролазы.


2. Нарушение механизма дегрануляции гранул и реакции “высвобождения” тромбоцитарных биологически активных веществ (БАВ) в процессе взаимодействия тромбоцитов с агрегирующими факторами - АДФ, катехоламинами, ТХА2
, коллагеном и др. В большинстве случаев это является результатом нарушения активности аденилатциклазы, образования цАМФ, цГМФ, депонирования и высвобождения Са++
и др. В указанных случаях так же, как и при нарушении синтеза и/или накопления в гранулах их компонентов, снижается “контактная” (адгезивная и агрегационная), а также “прокоагулянтная” активность тромбоцитов.


3. Аномалии физико-химических свойств и/или биохимического состава и структуры мембран тромбоцитов. Чаще в них наблюдаются дефицит гликопротеидов, сниженная активность альфа-актина, нарушение структуры и соотношения различных фракций фосфолипидов мембран, изменение поверхностного заряда. Эти изменения также обуславливают нарушение адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов.


Наследственные дизагрегационные ТПа


Тромбостения Гланцмана


Основополагающая роль в происхождении ТГ играет отсутствие в мембране тромбоцитов комплекса гликопротеинов 11б и 111а, необходимых для взаимодействия этих клеток со стимуляторами агрегации и фибриногеном. Нарушение ретракции связано с недостаточной активностью альфа-актина, являющегося, по-видимому, аналогом гликопротеина IIIа.


Постоянные признаки этого заболевания: отсутствие агрегации тромбоцитов при воздействии коллагеном, адреналином, АДФ, тромбином при сохранении нормальной ристоцетин-агрегации и других нормальных параметров, что проявляется удлинением времени кровотечения и резким ослаблением ретракции кровяного сгустка..


Клиника. Геморрагический синдром более выражен в детском и юношеском возрасте. Характерны маточные кровотечения, весьма обильные и упорные.


Лечение. Гормоны, аминокапроновая кислота.


Аномалия Мея-Хегглина


Редкая аутосомно-доминантная аномалия тромбоцитов. Дисфункция тромбоцитов может проявляться снижением коллаген-агрегации, при значительной тромбоцитопении - нарушением ретракции кровяного сгустка и ретенции кровяных пластинок на стеклянных фильтрах.


Диагноз ставят на основании гигантских размеров тромбоцитов (более 6-7 мкм в диаметре), тромбоцитопении (связана с недостаточной продукцией кровяных пластинок в костном мозге и с нарушением фрагментации мегакариоцитов), аномалии гранулоцитов (в цитоплазме лейкоцитов базофильные глыбчатые включения - тельца Деле), нарушении коллаген-агрегации пластинок.


Клиника. Гемор. синдром часто слабо выражен.


Болезни недостаточного пула накопления или хранения


Болезни, обусловленные недостатком в тромбоцитах гранул 1 типа.


Признаки - резкое уменьшение в тромбоцитах содержания АДФ, серотонина, адреналина, а также резкое уменьшение количества гранул. Проявляется это в отсутствии коллаген-агрегации, отсутствии или резком снижении АДФ- и адреналин-агрегации (нет второй волны, возможна быстрая ранняя дезагрегация).


Выделяет 2 основные группы болезней нарушенного накопления.


Формы без альбинизма. Для большинства из этих форм характерно аутосомно-доминантное наследование, причем связанное с группой крови 0.


Формы с альбинизмом. Наиболее изучен синдром Хержманского-Пудлака
- сочетание геморрагического диатеза со сложным генетически обусловленным нарушением пигментного обмена (альбинизм) и накоплением в кроветворных клетках костного мозга цероидоподобного пигмента. Наследуется аутосомно-

доминантно. Но иногда заболевание выявляется и у не альбиносов. Лечение. Проагреганты (АДФ).


Болезнь Виллебранда


Характерны сложные нарушения в различных звеньях гемостаза, дисфункция тромбоцитов вторичная и обусловлена плазменным дефектом - дефицитом белкового комплекса фактор Виллебранда-фактор YIII, без которого нарушаются адгезивные свойства тромбоцитов, их ретенция на стекле, ристоцетин-агрегация.


Лечение. Криопреципитат.


Геморрагическая тромбоцитодистрофия, или макроцитарная тромбоцитодистрофия Бернара-Сулье


Причина - первичная аномалия мегакариоцитов и тромбоцитов, проявляющаяся следующими признаками: гигантским размером тромбоцитов ( до 6-8 мкм в диаметре), умеренной тромбоцитопенией, отсутствием в цитоплазматической мембране мегакариоцитов и тромбоцитов гликопротеина I, взаимодействующего с комплексом фактор Виллебранда-фактор YIII, некоторыми другими плазменными факторами свертывания. Кроме того, снижены электрический заряд и содержание сиаловых кислот в оболочках тромбоцитов, нарушена адгезия этих клеток к коллагену и стеклу.


Лечение. Переливание тромбоцитов (на 10 дней).


Приобретенные (симптоматические) тромбоцитопатии


Большинство приобретенных форм патологии Тр. отличается сложностью генеза и вследствие этого большой недостаточностью функциональных нарушений. Потому при одних и тех же заболеваниях и даже у одних и тех же больных в разные периоды болезни часто наблюдается мозаичность лабораторных признаков неоднотипные сдвиги адгезивно-агрегационных, коагуляционных и ретикулярных свойств кровяных пластинок. Исключение составляют лишь некоторые примитивные лекарственные и токсические формы, которые, подобно наследственным аномалиям Тр., имеют четкую и стабильную функциональную маркировку.


Так при В12-дефицитной анемии отмечается не только гипорегенеративная тромбоцитопения, но и качественные изменения Тр., а именно, нарушение второй фазы агрегации (при воздействии коллагеном, АДФ и адреналином).


ТРОМБОЦИТОПАТИИ


1. Наследственные дезагрегационные тромбоцитопатии


А. Развернутые формы без существенных нарушений реакции ос-


вобождения


1. Тромбастения Гланцмана


Отсутствует агрегация при воздействии коллагена, АДФ, тром-


бина. Сохранена реакция высвобождения факторов. Выявлен наследс-


твенный дефект гликопротеидов ll и lll.


2. Тромбопатическая тромбастения


Снижается активность фактора 3.


3. Эссенциальная атромбия


Неполное нарушение агрегационных функций.


Б. Парциальные дезагрегационные тромбоцитопатии без


нарушения реакции освобождения


1. Парциальная дезагрегационная тромбоцитопатия с изолиро-


ванным нарушением коллаген-агрегации


2. Аномалия Мея-Хеглина


Нарушена коллаген-агрегация. Большие размеры тромбоцитов, в


цитоплазме которых есть глыбчатые включения - тельца Деля.


3. Парциальные дезагрегационные тромбоцитопатии с изолиро-


ванным нарушением АДФ и тромбинагрегации


4. Аномалия тромбоцитов Пирсона-Стоба


Изолированное нарушение АДФ-агрегации.


5. Врожденные афибриногенемии


Нарушение АДФ-агрегации.


В. Дезагрегационные тромбоцитопатии с нарушением реакции


освобождения


Резкое ослабление дегрануляции тромбоцитов в процессе взаи-


модействия с агрегационными факторами.


Г. Болезни и синдромы недостаточного пула накопления и хра-


нения


Наблюдается уменьшение количества гранул 1 и ll типа с на-


рушением накопления АДФ, серотонина, фактора 4.


1. Болезни, обусловленные недостаточностью гранул 1 типа


Отсутствует коллаген-агрегация, снижена АДФ- и адреналин-агрега-


ция.


а) формы без альбинизма


б) формы с альбинизмом (болезнь Хержманского-Пудлака)


в) ТАР-синдром (отсутствие лучевой кости)


г) синдром Чидиака-Хигаси (нейтропения, частые инфекционные


заболевания)


2. Болезни, обусловленные недостатком плотных телец ll типа


Дефицит АДФ и фактора 4.


Д. Тромбоцитопатии с преимущественным нарушением адгезив-


ности и ристацетин-агрегации


1. Наследственные формы плазменного генеза (болезнь Виллеб-


ранда)


2. Наследственные формы тромбоцитарного генеза (макроцитар-


ная тромбоцитодистрофия)


Признаки


Б-нь Виллебранда


Макроцитарная тромбоцитодистрофия


Аномалия Мея-Хеглина


Размер пластинок


N


увел.


увел.


Число пластинок


N


N или сниж.


сниж.


Аномалия гранулоцитов


N


N


+


Адгезия к коллагену


сниж.


сниж.


N или сниж.


Ристоцетин-агрегация


сниж.


сниж.


N


Коррекция N плазмой


+


+


Ч


Уровень ф-ра Vlll


сниж.


N


N


Антиген ф-ра Vlll


cниж.


N


N


Агрегация под влиянием бычьего фактора


N


сниж.


сниж.


Е. Тромбоцитопатии с дефицитом и снижением доступности фак-


тора 3


Обусловлены дефицитом липидов в тромбоцитах или нарушениями


в перестройке их мембраны.


Ж. Сложные дисфункции тромбоцитов


1. Синдром Вискота-Олдрича


Тромбоцитопения + тромбоцитопатия + белковая неполноцен-


ность


2. Синдром Элерса-Данлоса


"Резиновая" кожа + нарушение реакции освобождения тромбоци-


тов


2. Приобретенные тромбоцитопатии


1. При острых лейкозах


2. При миелопролиферативных заболеваниях (при парапротеине-


мии происходит укутывание клеток глобулинами)


3. При дефиците витамина В12


4. При болезнях печени и почек


5. При ДВС-синдроме


6. При массивных трансфузиях крови и плазмы


7. При лекарственных и токсических воздействиях


8. При гипотиреозе

Сохранить в соц. сетях:
Обсуждение:
comments powered by Disqus

Название реферата: Тромбоцитопатии

Слов:1410
Символов:13689
Размер:26.74 Кб.